Fils du célèbre démon Sparda, et d'une humaine, Dante a hérité de son père des pouvoirs surnaturels. Il a monté un bureau appelé Devil May Cry, où il accepte diverses missions qui consistent à traquer des démons à l'aide de sa large épée et des ses deux Beretta.
L'anime reprend les aventures du célèbre chassseur des jeux CAPCOM, après le premier opus du jeu, donc après la connaissance de Lady et de Trish.
